小剂量 NMN 可恢复老年小鼠的生育能力，大剂量则不能——对剂量建议的影响

最近发表的研究表明，饮用水中的小剂量 NMN 能够改善老年小鼠的卵子质量并逆转不孕症。

由 Lindsay Wu 博士领导的昆士兰大学和新南威尔士大学的研究人员发现，随着小鼠年龄的增长，烟酰胺腺嘌呤二核苷酸 (NAD+) 的水平会下降，这会影响卵子的质量，从而导致老年雌性小鼠出现生育问题。

研究小组给年长的小鼠口服剂量的 NAD+ 前体化合物，称为烟酰胺单核苷酸 (NMN)，以增加 NAD+ 水平。

“优质卵子对于怀孕成功至关重要，因为它们几乎提供了胚胎所需的所有组成部分，”该研究的首席研究员 Hayden Homer 教授说。“我们用低剂量的 NMN 在小鼠的饮用水中治疗了 4 周以上，我们能够在育种试验中显着恢复卵子质量并增加活产率。”

“我们的研究结果表明，有机会通过口服 NAD 促进剂来恢复卵子质量，进而恢复女性的生殖功能——这比体外受精的侵入性要小得多。”

如果结果转化为人类，它可以为希望提高受孕机会的夫妇开辟新的选择。

令人惊讶的是，每天增加 400% 的剂量对活产没有显着影响。

研究人员在小鼠的饮用水中测试了两种不同剂量的 NMN，使用 0.5g/L 或 2g/L。在调整小鼠的大小和增加的代谢率后，这相当于一个 50 公斤的人大约 350 毫克或 1,400 毫克。

这些小鼠为 14-16 个月大，接近所用小鼠品种的生育极限。

从上面的图表可以看出，较小的剂量对活产有显着影响，而较大的剂量则没有显着影响。

如果这些结果也适用于人类，那么每天 350 毫克到 1,400 毫克之间的剂量似乎对人类的生育能力是最好的。

许多研究暗示有一个上限，在此之后进一步增加剂量没有明显的好处。

这项特殊的研究表明，小剂量的 NMN 可能比大剂量的 NMN 更有效。

这可能与 NMN 耐受性的上限或 NMN 降解产物烟酰胺（一种 sirtuin 抑制剂）的形成增加有关（Bitterman 等人，2002 年）

Rabinowitz 研究表明，口服 NR 和 NMN 几乎完全在肝脏中代谢为烟酰胺 (NAM)。

Trammel /Brenner对烟酰胺核苷 (NR) 的研究和其他研究表明，单次服用 1,000 毫克 NR 会导致NAM 大量增加，身体会迅速将其甲基化为 MeNAM 并从体内排出。

补充 NAM 对小鼠和人类有一些积极的好处，但是，科学家认为
提供过量的 NAM 可能会适得其反有两个原因：

耗尽甲基。过量的 NAM 被甲基化为 MeNAM，以便在尿液中排泄。这可以耗尽甲基，从而导致血液中的同型半胱氨酸增加。一些研究表明，长期或高剂量的 NAM 是有害的，因为它们会导致可用甲基减少。
抑制sirtuins。NAM 已在研究中显示可抑制sirtuins。增加 NAD+ 水平会激活 sirtuins，这被认为是提供积极益处的途径。

如果如作者在本研究中所建议的那样，过量的 NAM 是有效性上限的原因，那么在避免 NAM 过度生产的同时补充 NMN 显然是至关重要的。

Rabinowitz 研究表明，口服 NR 和 NMN 补充剂几乎在肝脏中完全代谢为 NAM。

服用较少的量，或将其分散在几个较小的剂量中可能会有所帮助，但需要更好的递送方法。

通过舌下途径进行的舌下全身给药源于提供立即起效的药理作用的愿望。舌下给药是指置于舌下，通过舌腹面和口底立即吸收到血流中。NMN或其他活性物质被迅速吸收到位于口腔粘膜下方的网状静脉中，并通过面部静脉、颈内静脉和头臂静脉输送，然后排入体循环。

吸收到口腔粘膜的主要机制是通过被动扩散到类脂膜中。NMN 通过舌下途径的吸收是口服途径的 3 到 10 倍，仅被皮下注射超过。

脂质体脂质
体递送可以进一步提高生物利用度，因为脂质体将活性物质包裹在一个“茧”中，以保护其免受胃部恶劣环境的影响，并将有效载荷完整地输送到循环中，从而将损失降至最低。它们也可以舌下服用。

这项研究发现 NMN 可以恢复老年小鼠的生育能力，这是任何药物或手术都无法实现的有希望的结果。

他们在一个 50 公斤体重的人中发现了相当于每天 350 毫克的相对较小剂量的这种益处。

大得多的剂量（相当于每天 1,400 毫克）没有显示出益处，这表明人类的最佳剂量在每天 350 毫克到 1,500 毫克之间。

在胶囊中补充 NAD+ 前体将导致 NAM 大幅增加。

大剂量可能会增加 NAM 足以显着抑制 sirtuin 功能并且超过任何益处。

通过舌下给药绕过肝脏直接进入血液将大大减少 NAM 的产生。