为什么 Sinclair 博士服用 NMN 而不是 NR

如果有的话,几乎没有发表过比较烟酰胺单核苷酸 (NMN) 和烟酰胺核苷 (NR) 的头对头研究。

然而,Sinclair 博士最近表示,根据他所做的研究发现,NR 根本不起作用,他服用 NMN 而不是 NR,而 NMN 增加了老年小鼠的耐力,使其能够跑两倍于安慰剂组。

 

“NMN 让老鼠跑得更远。年老的老鼠可以跑 50% 的距离,因为它们有更好的血液流动和更好的能量。相同剂量的 NR 没有做到这一点。事实上,它没有任何效果。” (大卫·辛克莱博士)

 

他引用了这项研究,但不幸的是,他们没有公布他们在 NR 中发现的结果。在这里查看我们的评论。

 

NMN 在临床研究中对人类有益的记录要强得多

在过去的几年里,已经发表了几项关于 NR 的人体临床试验,而 NMN 的临床试验已经落后,导致一些人得出结论,NR 是“更安全”的赌注。

2021 年,随着 NMN 发表了 3 项临床研究,这种说法发生了翻天覆地的变化。一个是仅安全试验(r)。其他 2 个成功地向人类展示了一些好处(rr)。

尽管现在已经发表了超过 11 项 NR 临床试验,但几乎所有试验都未能显示出对人类的任何益处。一个可能的例外是 2021 年的这项研究显示炎症的 IL-6 标志物减少。我们将在下面介绍。

 

NMN 治疗增加肌肉胰岛素敏感性

该试验中,肌肉胰岛素敏感性被评估为在钳夹过程中每公斤无脂肪体重的胰岛素刺激葡萄糖处理率。简而言之,他们测量了响应胰岛素从血液中吸收葡萄糖的速度和效率。更高的胰岛素刺激葡萄糖处理率表明更高的胰岛素敏感性,这在代谢上更健康。

经过 10 周的 NMN 补充剂(而非安慰剂)后,受试者的胰岛素刺激葡萄糖处理率增加了 25 ± 7%。肌肉胰岛素敏感性的这种改善与临床相关,并且类似于在约 10% 体重减轻后观察到的改善(相当于受试者体重减轻约 20 磅)这一结果表明,NMN 给药通过增加 NAD+ 周转率而不是改变肌肉 NAD+ 浓度来改善胰岛素敏感性和潜在的代谢健康。

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NR 在试验中并未改善胰岛素敏感性

与 NMN 的胰岛素增敏作用相比,在中年和老年男性中进行的几项随机对照试验的结果发现,使用烟酰胺核苷 (NR) 治疗不会影响全身或肌肉的胰岛素敏感性尽管如此,与本试验中使用 250 mg NMN 相比,这些 NR 试验在相似的时间内使用了更高剂量的 NR:Dollerup 等人 2000 mg 共 12 周。(2018)Elhassan 等人1000 毫克,持续 3 周和 6 周。(2019)雷米等人。(2020 年)

“补充 NR 并没有改善胰岛素敏感性、内源性葡萄糖产生以及葡萄糖处理和氧化。” r )

 

“体重、血压、血脂、空腹血糖和胰岛素(表 S1)和胰岛素抵抗的稳态模型评估没有变化……NR 在我们的试验中没有产生这种效果“(r

 

“然而,没有发现 NR 对胰岛素敏感性、线粒体功能、肝脏和肌细胞内脂质积累、心脏能量状态、心脏射血分数、动态血压、炎症的血浆标志物或能量代谢有影响。”(r)

这可能表明 NMN 作为 NAD+ 合成的限速因子,比 NR 提供更多的代谢益处。然而,由于人口异质性的复杂性和样本量的限制,需要进一步的研究来解决这个问题。

 

NMN 提高业余跑步者的有氧能力:一项随机、双盲研究

在2021 年 7 月 8 日发表的这项为期六周的人体研究中,研究人员得出结论,补充烟酰胺单核苷酸 (NMN) 显着提高了业余跑步者的通气阈值 (VT)。益处是剂量依赖性和肌肉相关的。

这项随机、双盲、安慰剂对照、四臂临床试验包括广州珠江跑步队的 48 名中青年休闲训练跑者,旨在调查运动训练和补充 NMN 相结合的效果。

▸ 即使在健康的年轻运动员中也提高了通气阈值。

▸ 有氧能力的提高可能是 骨骼肌O 2利用率提高的结果。

▸ 改善与肌肉有关,与心脏无关。

▸ 有氧能力的提高取决于剂量。

▸ 大剂量的 NMN 效果更好。

▸ 结果是在补充 6 周后得出的

▸ VO2@VT1 VO2max@VT1 HR@ VT1、power@VT1power@VT2均显着增加。

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NR 确实显示出减少骨骼肌炎症的可能益处

上述Dollerup 等人的  研究并未发现作为主要目标的胰岛素敏感性有任何益处,但确实发现炎症的 IL-6 标志物显着降低。

该试验的限制可能是参与者的数量或 NR 给药的持续时间;然而,样本量足以检测 NR 驱动的 NAD +代谢组、肌肉转录特征和炎症特征的变化。线粒体基因组的转录下调也反对由于样本量而缺乏生物能量 NR 效应。需要进一步的研究来概念化本实验医学研究中的一些 NR 介导的变化。

总体而言,这些研究支持口服 NR 可用于人类骨骼肌,并且它们揭示了抗炎 NR 特性,这两者都可能在衰老、肌肉或炎症性疾病组的背景下有益。

 

结论

到目前为止,已发表的研究表明,NMN 对人类的益处大于 NR。当然,现在还处于早期阶段,在我们知道哪些 NAD+ 促进补充剂对哪些组织或条件有效之前,还需要进行更多的研究。

Sinclair 博士可能更喜欢 NMN 而不是 NR,但他自 2016 年以来(至少)一直在说,很可能不同的 NAD+ 前体将被证明对不同的组织有益。

我们同意没有一种“最好的”NAD+前体,但它们能够到达不同的组织。这就是我们销售 NAD+、NMN 和 NR 补充剂的原因。

我们还相信,降低炎症和减少 CD38 以尽量减少 NAD+ 消耗等其他策略将被证明对人类有益。