胃肠道中的细菌代谢 NMN 并影响 NAD+ 代谢组

这是 Drs 最近发表的研究。Lindsay Wu、David Sinclair 和其他人研究了口服 NMN 在小鼠中变成 NAD+ 的途径。它证实了早期研究的某些方面，也做出了一些令人惊讶的新发现。

完成了几项实验，通过口服管饲法在单剂量 50mg/kg 或 500mg/kg 后 4 小时测量胃肠道 (GIT) 和肝脏中的所有 NAD+ 代谢物。

除了对照组和 NMN 组外，他们还在给予抗生素以清除胃肠道细菌的小鼠中进行了相同的测量。一些重要的发现是：

NMN 分子的多重标记的成本排除了使用多个时间点。

同位素标记材料的有限可用性意味着该研究使用了单个时间点，而不是包含非常早期时间点的时间过程，可能缺少先前报道的直接 NMN 运输的分钟级动力学。( 1 , 2 )

由于这些原因以及同位素标记实验的复杂性，我们专注于第一个实验（图 1），该实验能够使用 500 mg/kg 剂量，但也受到 4 小时单次采集时间的限制。

NMN 被 GIT 中的细菌代谢（脱酰胺化）为 NaMN 和 NaR

GIT 中的细菌将 NMN 代谢为 NMN (NaMN) 和 NR (NaR) 的脱酰胺形式。

该图表发现，与对照组相比，用 NMN（蓝色）处理的动物中 NaR 和 NaMN 的水平大大增加。（灰色的）

仅用抗生素（黄色）或 NMN + 抗生素（红色）治疗的患者 NaMN 没有增加，而 NaR 则大幅下降。

要点：抗生素消除了 GIT 中的细菌，这些细菌将 NMN 代谢为 NMN 和 NR 的脱酰胺形式。

如上所示，抗生素治疗消除了 NMN 向 NaMN 和 NR 的转化，从而保留了 GIT 中的酰胺化形式。

用 NMN + 抗生素（红色）治疗的 NR 水平特别引人注目。

然而，似乎 NR（和 NMN）的这些大量增加并未完全用于增加 GIT 中的 NAD+。NAD+ 水平加倍（红色），但与抗生素治疗后 NR 或 NMN 的增加不相称。

要点： NMN + 抗生素导致 NAD+ 加倍，GIT 中 NR 和 NMN 大量增加。

另一个令人惊讶的发现是抗生素治疗对肝脏中 NAD+ 代谢物水平的影响。

尽管上图中的 NR 水平大幅增加，但并未导致肝脏中任何 NAD+ 代谢物的增加。事实上，仅用抗生素（黄色）或抗生素 + NMN（红色）治疗的动物的 NR、NMN 和 NAD+ 水平显着降低。

这张图表确实显示，在单独服用一剂 NMN（蓝色）后，肝脏中的 NAD+ 水平大约翻了一番，这与之前的研究相匹配。

要点： 消除细菌似乎会导致肝脏中 NAD+ 水平降低。

小 NMN 直接代谢为 NAD+。

他们发现大部分 NMN 不是通过 NAD+ 补救途径直接掺入，而是分解（脱酰胺化）为 NAD+ 代谢物 NaMN 和 NaR，后者通过从头途径产生 NAD+。

在这里，我们表明 NMN 可以通过从头途径直接脱酰胺和掺入，这部分是由肠道微生物组介导的。

这表明外源性 NMN 通过间接方式影响 NAD 代谢组，而不是通过其直接掺入。

NMN 可以通过 SLC12A8 直接转运至 NAD+，或通过驻留在细胞膜表面的 CD73 酶将 NMN 去磷酸化为 NR。这项研究使用 6 或 7 种放射性同位素来追踪细胞内 NAD+ 的通路。

对于尚未被 GIT 中的细菌代谢的完整 NMN，他们发现只有 5% 使用了 SLC12A8 酶，其余的在细胞膜上被去磷酸化为 NR。

只有大约 5% 的 NMN 池被标记为 M+7。

一个重要的警告是，在其他研究中发现 SLC12A8 运输时，4 小时的单次收集时间早已过去。( 1 , 2 )

仅在 Nam 位置标记的部分标记的 NAD+ 的丰度与之前的发现一致，即口服递送的 NMN 和 NR 在糖苷键处发生切割以释放游离的 Nam，只有一小部分口服递送的材料完整地整合到组织中。 3)

NAD+ 代谢相当复杂，而且发生了很多事情，很难分离出单一途径。这项研究实际上提出的问题多于回答的问题，但我们必须排除其中许多问题，以使这篇评论易于理解。研究人员还有很多要发现。

它确实证实了很少有外源性 NMN（和 NR）完整地进入血液，并且至少在小鼠中，细菌在调节 NMN 对 NAD+ 的摄取方面发挥了作用。

目前尚不清楚完全去除或绕过细菌是否有益。GIT 中 NAD+ 代谢物的大量增加并未反映在肝脏中。