NMN 产品在小鼠中显示出增加的耐力和新血管的生长

 

接受 NMN 两个月后,新的血管在老老鼠的骨骼肌中长出。毛细血管密度增加并与年轻小鼠的毛细血管生长相匹配。

 

值得注意的是,与未经治疗的老年小鼠相比,血液流动增加,动物的耐力(通过在跑步机上跑多长时间来衡量)比未经治疗的老老鼠高 56%-80%:1,400 英尺与 780 英尺。

 

接受治疗的小鼠获得了运动的好处,就像小鼠年龄减半一样。在年幼的动物中,运动会刺激新血管的生成(新血管形成)并增加肌肉质量,而肌肉质量在人和小鼠中都会随着年龄的增长而下降。

 

  • NMN 使老年小鼠的血管系统恢复到年轻小鼠的血管系统
  • 与未治疗的小鼠相比,用 NMN 治疗的小鼠的跑步时间和距离增加了 1.6 倍
  • 在年轻、久坐的动物中,NMN 没有改变毛细血管或运动能力
  • 在年轻动物中,NMN + 运动导致毛细血管比未经治疗的久坐小鼠多 70%

 

NMN 恢复了良好跑步机跑步的血管和肌肉增强效果,基本上“逆转了小鼠的血管老化”,哈佛医学院的研究联合负责人 David Sinclair 说。

 

通过锻炼,效果更加显着:32 个月大的小鼠(相当于 90 岁的人类)能够平均跑两倍于未经治疗的小鼠。

 

运动的好处会随着时间的推移而减少,因为血流量减少和肌肉退化会阻碍充分的恢复。年长的动物能够做出如此显着的生理改善,真是令人惊讶。

 

NMN 提升 NAD+

 

NMN 存在于某些食物中,可有效刺激NAD+代谢,这是线粒体依赖的一种辅酶,可为细胞内的所有基本功能提供燃料。3 , 4 )

 

NAD+ 的一项功能是促进细胞核和线粒体之间的交流,为我们细胞中的所有活动提供动力。5 , 6 , 7 )

 

在之前的研究中,科学家们证实了动物和人类受试者的 NAD+ 水平下降与衰老之间存在直接联系,并且正在了解 NAD+ 前体——NMN 和 NR——可以恢复 NAD+ 水平以预防甚至逆转衰老的各个方面。

 

不是 NMN 或 DR SINCLAIR 的第一个大新闻

 

这不是 NMN 第一次登上抗衰老界的头条。这项研究的主要作者 David Sinclair 博士在 2013 年发表的研究表明:

 

 

 

提高老年小鼠的 NAD+ 水平可恢复年轻小鼠的线粒体功能和体内平衡

22 个月大小鼠肌肉健康的关键生化指标恢复到与 6 个月大小鼠相似的水平

 

 

 

2013 年的研究促使对 NMN 的益处和安全性进行更多研究,包括2016 年的这项研究,其中小鼠接受了 NMN 治疗 12 个月。结果表明:

 

NMN 能够减轻小鼠大多数与年龄相关的生理衰退

用 NMN 治疗老年小鼠逆转了衰老的所有生化方面

 

2017 年发表在《科学》杂志上的一篇论文中,Sinclair 博士发现,天然存在于我们身体每个细胞中的代谢物 NAD+ 在控制 DNA 修复的蛋白质间相互作用中起着关键作用。用 NMN 治疗老年小鼠提高了它们的细胞修复 DNA 的能力

 

为什么这项研究脱颖而出

 

NMN 的潜力已经为人所知 5 年多了,但这项最新研究之所以引人注目,是因为它:

 

  1. 显示OLD 动物中血管的新生长(血管生成,这与某些可能是暂时的代谢标志物的改善非常不同。
  2. 这是我们第一次看到体能有如此显着的改善,实际上让非常年老的动物能够像年轻时那样表现
  3. 毛细血管再生和血流量增加“逆转血管老化”  ,可能有助于逆转除肌肉减少症之外的心脏和神经系统问题。

 


随着年龄的增长,肌肉开始萎缩和变弱,这种情况被称为肌肉减少症定期锻炼可以减慢这个过程,但即使锻炼也会变得无效。

Sinclair 和团队想知道:究竟是什么减少了血流并促成了这种不可避免的下降?为什么连运动都失去了维持肌肉活力的保护力?这个过程是可逆的吗?

在一系列实验中,研究小组发现,随着内皮细胞开始失去一种称为 sirtuin1 或 SIRT1 的关键蛋白质,血流减少。补充 NMN 可促进 NAD+、刺激 SIRT1 并恢复内皮细胞的生长。

 

结果

 

这项新研究于 3 月 22 日发表在 《细胞》杂志上,确定了血管老化背后的关键细胞机制及其对肌肉健康的关键作用。

 

哈佛医学院、麻省理工学院 (MIT) 和新南威尔士大学的科学家测试了 NMN 和 MIB-626,这是 Metrobiotech 开发的专利产品,将 H2s 与烟酰胺单核苷酸(NMN)结合以提高有效性.

 

这些研究人员每天给 20 个月大的小鼠喂食 400 毫克/公斤的 NMN,这一年龄与人类的 70 岁相当。两个月后,老鼠的肌肉血流量增加,身体机能和耐力增强,老老鼠变得和年轻老鼠一样健康强壮

 

老化的动脉

 


俗话说,人与动脉一样老,那么逆转血管老化能否成为恢复青春活力的关键?

在这项研究中,答案似乎是肯定的,至少在老鼠身上是这样。

“我们发现了一种通过增加体内天然分子的存在来逆转血管衰老的方法,这些分子增强了对运动的生理反应,”该研究的高级研究员、遗传学系教授兼联合主任David Sinclair说。哈佛医学院的 Paul F. Glenn 衰老生物学中心。

随着年龄的增长,我们变得软弱无力。一系列生理变化——一些微妙的,一些戏剧性的——促成了这种不可避免的衰退。

 

随着年龄的增长,我们最小的血管会枯萎死亡,导致血流减少并损害器官和组织的氧合。血管老化会导致无数疾病,例如心脏和神经系统疾病、肌肉损失、伤口愈合受损和整体虚弱。

 

科学家们已经知道,流向器官和组织的血流减少会导致毒素积聚和低氧水平。排列血管的内皮细胞对于新血管的生长至关重要,这些血管为器官和组织提供富含氧气和营养丰富的血液。

 

但随着这些内皮细胞老化,血管萎缩,新血管无法形成,流向身体大部分部位的血流量逐渐减少。这种动态在骨骼肌中尤为显着,骨骼肌高度血管化并依赖于强大的血液供应来发挥作用。

 

减少肌肉的血流量

 

 

请记住,随着年龄的增长,我们的动脉会硬化和萎缩,从而导致耐力下降和肌肉损失。

 

在这里,这个过程不仅停止了,而且逆转了,有了新的增长。毛细血管的数量和密度与幼小动物相同。这不是暂时的现象,随着身体的调整和体内平衡的启动,​​它可能会消失。

根据辛克莱博士的说法,同样的机制也可以刺激大脑中血管的形成,其中“缺氧和废物堆积”(由毛细血管损失引起)“引发疾病和残疾的螺旋式下降” . 这可能就是为什么 NMN 和 NR 的研究在此类神经疾病的早期研究中被证明是有效的。

 

Sinclair 和他的团队现在正在研究增加 NAD+ 水平是否也会刺激大脑中血管的形成。

 

“任何通过血管健康促进肌肉健康的东西都可能非常重要,”巴克研究所的 Verdin 说,他每天服用 NAD+ 前体。

 

人们对任何可以改善血管生成和治疗心脏病的东西都非常感兴趣。制药公司在过去 10 年中花费了数十亿美元来测试各种产品。到目前为止,一切都失败了。有趣的是,FDA 坚持任何此类药物都必须改善患者的运动表现。很容易理解为什么 Sinclair 博士计划将 NMN 作为药物获得批准。

 

为什么我们认为这些结果将在人体测试中得到复制

 

NMN 和 NR 都提高了 NAD+,并且在研究中具有重叠效应。至少有四项针对人类给予 NMN 补充剂的临床研究正在进行或完成,但尚未发表。NR 发表了三项人体研究,这些研究显示了与小鼠实验相似的人体研究结果(rrr)。

 

Elysium Health 于 2017 年使用他们的产品 Basis (NR + Pterostilbene) 进行的一项研究发现移动性有所改善。120 名 60-80 岁的人每天服用 250 毫克或 500 毫克 Basis,持续八周。接受较大剂量的人体验到:  “椅子站立改善 7.8%,步行距离改善 7.5%。”

 

我当时写道,这很好,但不是压倒性的,特别是因为我们不知道这种增加的流动性是否处于平稳状态或可能会有所改善。现在,有了辛克莱博士对两个月大小鼠的最新研究的这些结果,我们看到了更大范围内的耐力增强。

 

然而,耐力增加背后的毛细血管生长和血流改善不会很快发生。对于一只活了三年左右的老鼠来说,两个月是很长的时间。

 

由于人类的寿命是老鼠的 30-40 倍,老鼠的两个月时间相当于人类的六年左右。

 

我们正在等待结果表明 NMN 在人类中的作用相同,但我们确实有研究表明 NMN 可以像对小鼠一样恢复血液流动和身体机能。

 

已完成或正在进行 NMN 人体研究:

 

 

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MIB-626MIB-626 是一种专有的 NAD+ 结晶前体, 由 Metro International Biotech 开发并用于本研究。Metro International Biotech 在波士顿一家著名医院进行了多项 IRB 批准的人体安全性和生物利用度试验,结果表明 MIB-626 在健康的人类志愿者受试者中具有良好的耐受性,并提高了 NAD+ 和相关代谢物的血液水平。

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弗里德里希的共济失调 (FA)

 

FA 是一种由 frataxin 编码基因突变引起的常染色体隐性遗传性线粒体疾病,导致协调性丧失、疲劳、肌肉丧失、视力障碍、听力丧失、口齿不清、心肌病、糖尿病和预期寿命大幅缩短。每 50,000 人中就有 1 人受到影响,目前没有可用的疾病缓解疗法。

 

Metro International Biotech 打算在 2019 年年中为 Frederich 的 Ataxia 的 2 期试验提交 IND。

线粒体肌病

 

线粒体肌病是一组线粒体疾病,由于肌纤维中的电子传递链缺陷,会导致进行性肌肉无力和运动不耐受。通常,这表现为进行性外眼肌麻痹 (PEO),这是一种控制眼球运动的肌肉减弱,在小鼠模型中,NAD+ 的补充已经减缓了这种减弱。

 

 

Metro International Biotech 打算在 2019 年年中为线粒体肌病的 2 期试验提交 IND。

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关注点

 

研究人员说,新血管形成——新血管的形成——应该谨慎对待,因为增加的血液供应可能会无意中促进肿瘤的生长。

 

“如果你已经患有肿瘤,你最不想做的就是为肿瘤提供额外的血液和营养,”该研究的合著者 、新南威尔士大学医学院的Lindsay Wu说。

 

Sinclair 和 Wu 指出,所做的实验没有提供证据表明用 NMN 治疗会刺激用该化合物治疗的动物的肿瘤发展。

 

最大化 NMN 的生物利用度

我们认为最好的答案不是大剂量的口服补充剂(胶囊),而是服用舌下 NMN,因为它是更直接的血液途径,避免了降解的“首过”代谢(胃、肠、肝)很大比例的 NMN 和 NR 补充剂。

 

通过对其他分子的舌下吸收率的研究,我们确信舌下 NMN 更有效,但很难确定更多的百分比。

 

没有关于舌下形式的 NMN 更有效的数据。用老鼠研究舌下吸收也很困难,因为它们在试图将物质放在舌头下时不合作。🙂

 

<!–– 胶囊的问题––>

 

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<!–– NMN 生物利用度––>

 

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<!–– 何时服用舌下 NMN ?-->

 

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结论

 

吴博士说:
“如果这些发现从小鼠转化为人类,我们可能会对老年人的生活质量产生革命性的影响,更不用说避免衰老疾病的好处了。”

 

“这项新研究增加了工作主体,表明哺乳动物体内 NAD+ 的恢复可以延缓和逆转衰老的许多影响。”

 

甚至 Sinclair 博士也服用 NMN 来提高 NAD+ 水平。“在我这个年龄 [49] 的人中,可能更难看到直接的好处,”他说,尽管他说他感觉自己更加敏锐和年轻。在他 78 岁的父亲开始服用 NMN 之后,“他开始爬山和进行激流漂流,并期待着接下来的五年。”

 

有大量研究记录了 NMN 和 NR 对各种与年龄相关的问题的改善,但这是第一个显示老动物实际新增长的证据。NMN 使他们能够像年轻时那样表现。

 

我们对这可能给数亿人带来的巨大利益感到兴奋。NMN现在有舌下片剂粉末形式,非常适合我们认为更有效的舌下给药方法。