非瑟酮——一种能延长健康和寿命的强效抗衰老药物
感谢一个发表在《自然》杂志上的新研究,我们现在有了一个令人信服的与年龄相关的身体功能障碍的罪魁祸首:“僵尸”衰老细胞的积累。
我们或许可以通过抗衰老药物、运动和间歇性禁食等干预措施来对抗衰老细胞及其炎症分泌物。
“衰老可以由 DNA 损伤、端粒缩短、致癌突变、代谢和线粒体功能障碍以及炎症等压力诱导。随着衰老,多种组织、多种慢性疾病的病理部位以及放疗或化疗后的衰老细胞负担增加。” —徐等, 2018
衰老细胞是有缺陷的老细胞,它们不再发挥应有的功能。大多数会被我们的免疫系统清除和回收,但随着年龄的增长,越来越多的这些有缺陷的细胞会积聚起来。
有时称为“僵尸细胞”,它们通过分泌引起周围细胞炎症的分子造成重大伤害,从而导致更多损伤。
全身炎症的增加现在被认为是所有与年龄相关的疾病和衰老本身的主要原因。清除衰老细胞可以降低全身炎症并在一定程度上逆转衰老。
https://www.ebiomedicine.com/article/S2352-3964(18)30373-6/fulltext
这项新研究发现,Fisetin 比目前已知的任何抗衰老化合物更有效,可破坏 25-50% 的衰老细胞。对于体重 60 公斤的人,使用的剂量相当于每天 500 毫克,持续五天。
目前正在进行第2 阶段人体试验,每天使用 20 mg/kg,持续 2 天。
目前对非瑟汀的研究令人兴奋,因为它是:
- 非常有效地清除衰老细胞
- 一种经过充分研究的天然产品,具有非常好的安全性
- 有许多有据可查的健康益处
- 已经通过第一阶段人体安全测试
衰老细胞清除和 NAD+ 促进疗法
恢复 NAD+水平的补充剂在致力于延长健康寿命的研究人员中引起了极大的兴奋。
寻求揭示NAD+ 水平下降原因的研究人员发现,随着年龄的增长,全身炎症的增加会消耗越来越多的 NAD+ 。
通过补充剂提高 NAD+ 水平已被证明具有许多健康益处,但可能有其局限性,因为炎症的增加最终会压倒任何补充疗法。
衰老细胞就像小工厂,喷出毒药,大大增加周围细胞的炎症。通过杀死这些僵尸细胞来最大程度地减少全身炎症,将使恢复 NAD+ 水平变得更加容易。
用于杀死衰老细胞的非瑟酮
非瑟酮因其众多健康益处而被广泛使用,通常每天服用 100-200 毫克。
大多数用户尝试每天服用 1,000 至 2,000 毫克,持续 2-5 天。使用非瑟汀的 2期人体研究使用每公斤体重 20 毫克,为期两天。
这项研究的引述:
第一个记录了通过一种几乎没有副作用的衰老药物来延长健康寿命和寿命,尽管给药是在生命后期开始的。
综上所述,这些数据确立了天然产物非瑟酮作为一种有效的衰老疗法。
证明即使在生命后期减少小鼠衰老细胞的负担也足以对健康产生重大影响。
总之,这些研究表明,senolytic 化合物可以对慢性退行性疾病和与年龄相关的病理学产生显着影响。
Fisetin 治疗延长了 WT 小鼠的健康和寿命,即使是在老年动物中开始治疗时也是如此。
重要的是,即使以高剂量给药,也没有报道过非瑟酮的不良反应。
22-24 个月大的小鼠连续 5 天通过口服强饲法或仅用载体用 100 mg/kg 非瑟酮治疗。
用非瑟酮进行的短程治疗导致这些群体中每个群体中衰老细胞的比例显着减少(图 4C)。
这导致中值和最大寿命的延长(图 5A-B)。
其他生物活性包括抗高血脂 [84–86]、抗炎 [85] 和神经营养 [87] 作用。
结论:
鉴于非瑟酮是一种常见食物中的天然产物,可作为口服膳食补充剂使用,并且没有不良副作用的报道,我们的临床前数据表明非瑟酮应该立即可转化,并且可能对老年患者的健康有显着益处.
非瑟汀快照
Fisetin 是一种黄酮醇,属于多酚类黄酮类化合物。非瑟酮是一种植物色素,可以为许多水果和蔬菜 ( R , R1 ) 赋予颜色。
- 非常适合减少炎症
- 改善大脑功能和记忆力
- 伟大的抗氧化剂
- 天然止痛药
- 增加主要抗氧化剂——谷胱甘肽
- 维持稳定的血糖
- 适用于各种条件
先前记载的非瑟酮的健康益处
请注意,很少有人对非瑟酮进行人体试验,这里列出的几乎所有研究都是在动物身上进行的。
1) 非瑟酮对大脑有益
非瑟酮促进大脑新生长
在许多研究的类黄酮中,发现非瑟酮最有效地促进新的大脑生长 ( R )。
非瑟酮具有如此多的健脑作用的原因之一是因为它能够穿过血脑屏障 ( R )。
非瑟酮改善记忆力
Fisetin 补充剂增加了长期记忆通路的强度(通过修改 ERK 信号和增加BDNF),因此它可能对记忆障碍有用(R, R1)。
非瑟酮可防止脑退化
非瑟酮已被证明可调节多种途径(例如抗氧化和线粒体功能),这些途径与年龄相关的大脑健康衰退有关 ( R )。
非瑟酮可能通过激活某些转录因子(例如Nrf2)来防止退行性脑病的一种机制是 增加 谷胱甘肽的细胞水平 - 一种对神经细胞具有保护作用的关键细胞抗氧化剂(R, R 1)。
非瑟酮保护神经细胞免受氧化应激。氧化死亡是与认知能力下降、中风和帕金森病相关的众多因素之一 ( R )。
此外,Fisetin 限制有害化合物(磷酸化 tau)在大脑 ( R )中的积累。
Fisetin 是一种潜在有用的补充剂,可减少小胶质细胞的炎症,小胶质细胞是一种免疫细胞,具有神经毒性作用,通常在神经退行性疾病中被激活 ( R )。
非瑟酮具有抗炎特性
非瑟酮抑制脂氧合酶(作用于脂肪酸的酶)的活性,从而减少促炎化合物(类花生酸)及其副产物(R、 R)的产生。
糖尿病患者的高血糖会导致血管发炎并导致严重损害。这些炎症过程被非瑟酮处理抑制(可能通过抑制 HMGB1 信号通路)(R,R1)。
Fisetin 可以通过抑制嗜碱性粒细胞( R ) 产生炎性细胞因子( IL-4和IL-13)来缓解过敏反应。
Fisetin 被发现是治疗动物湿疹的有效方法,因为它减少了通常在特应性皮炎皮肤病变中发现的炎性细胞因子、嗜酸性粒细胞、肥a大细胞和T 细胞(CD4+ 和 CD8+)的存在 ( R )。
非瑟酮改善血流并降低血压
Fisetin 降低了小鼠血细胞的聚集(凝固),从而降低了阻塞的机会(R)
通过抑制 Ca(2+) 信号,Fisetin有助于逆转由血清素和去氧肾上腺素 ( R ) 释放引起的血管收缩。
Fisetin 能够逆转由高脂肪饮食引起的小鼠循环不良 ( R )。
一项啮齿动物研究发现,Fisetin可以放松 药物引起的血管收缩,从而降低血压。无论血管功能如何 ( R ),都会发生此操作。
非瑟酮可能有助于治疗糖尿病
Fisetin 可降低与糖尿病相关的 MG 蛋白糖化升高,因此可能具有治疗糖尿病并发症的潜在治疗用途 ( R )。
喂食高非瑟酮饮食的糖尿病小鼠仍处于糖尿病状态,但肾脏异常正常化 ( R )。
Fisetin 给药使药物诱导的糖尿病大鼠血液、肝脏和肾脏中脂质含量的增加水平正常化 ( R )。
在糖尿病小鼠中,Fisetin 减少了预期的白内障形成 ( R )。
Fisetin 增加糖尿病大鼠的HDL 并降低LDL ( R )。
Fisetin 可以延长寿命
多项研究发现非瑟酮可激活 SIRT-1,这是一种反复与长寿相关的基因;事实上,它通常被称为长寿基因(R、R1、R2)。
膳食补充草莓提取物(据说含有最高水平的非瑟酮)改善了大鼠在加速衰老啮齿动物模型中的表现 ( R )。
非瑟酮可能会降低体重
在小鼠中,Fisetin 补充剂逆转了高脂肪饮食引起的体重增加 ( R )。
接受非瑟酮治疗的小鼠体重增加低于未接受治疗的小鼠 ( R )。
非瑟酮通过调节细胞生长来预防饮食引起的肥胖 ( R )。
非瑟酮保护皮肤免受阳光伤害
Fisetin 可降低通常由 UVB 暴露引起的与皮肤老化相关的各种基因(COX-2、MMP-1、MMP-3、MMp-9)的表达 (R )。
Fisetin 抑制 UVB 诱导的胶原蛋白降解——皮肤老化的关键因素 ( R )。
Fisetin 降低了紫外线诱导的活性氧、前列腺素 E2 和一氧化氮生成 ( R ) 的细胞水平。
LSG Fisetin 解决了生物利用度问题
非瑟酮口服时生物利用度差。
研究表明,脂质体非瑟酮的生物利用度高出 27 倍,因此可以使用更小的剂量,从而减轻肝脏的压力。3个
我们的新型 LSG(脂质体舌下凝胶)保护 Sirtuin 激活油酸的脂质体“茧”中的非瑟酮,将其输送到血液中,而不会对肝脏造成压力。
在这里查看我们的LSG 非瑟汀。