舌下递送

舌下（舌下）递送可以通过舌下血管而不是通过消化道提供快速吸收。( 1 , 2 , 3 )

通过舌下途径递送的不同分子的吸收比口服途径高 3 到 10 倍，仅次于脂质体递送和直接静脉注射 (3 )。

具体而言，关于 NMN 舌下给药的研究尚未发表，因此提高的效率尚未量化。

研究表明 NMN 和 NR 被消化成 NAM

这项发表于 2018 年的研究证实，大多数口服 NMN 和 NR 补充剂会在胃肠道或肝脏中被消化为 NAM。

“与 NR 和 NMN 很容易掺入 NAD 的细胞培养不同，口服给药无法将 NR 或 NMN 递送至组织。” (右)

“有趣的是，我们发现这两种化合物在口服时都无法大量完整地进入循环。” (右)

舌下含服比 IP 注射更具生物利用度

对于腹膜内注射，吸收的主要途径是通过肠系膜血管，其排入门静脉并在到达血流之前通过肝脏。

这意味着，IP 避开了胃肠道，但仍直接输送到肝脏，其中大部分转化为 NAD+。肝脏中升高的 NAD+ 是好的，但以完整的 NMN 到达血液要好得多。

舌下给药不经肝脏过滤，可以完整地到达全身循环，因此实际上可以产生比直接注射更高的生物利用度。一些例子是：

• 与皮下注射相比，zol mitriptan的舌下制剂表现出更快的吸收率和更高的药物暴露 ( 4 )
• 与注射相比，舌下含服肾上腺素肾上腺素可导致更快的吸收和更高的血浆峰值浓度
• 肾上腺素( 4 ) _
• 发现40 毫克舌下含服吡罗昔康与肌肉注射 75 毫克d i c l奥那酸一样有效( 4 )

人体中的 NAD+ 代谢

NAD+ 可以通过 De Novo 和 Salvage 途径从几种不同的分子（前体）在人体中合成。

补救途径维持了我们 85% 或更多的 NAD+ ( 14 )，大约 3g NAM 代谢为 NMN，然后每天 2-4 次代谢为 NAD ( 14 )。

Nampt 是挽救过程中的限速步骤。随着年龄的增长，Nampt 酶活性降低，导致 NAM 循环减少、NAD+ 减少、疾病和衰老增加。

舌下 NAD+ 绕过 NAMPT 瓶颈

恢复肝脏中的 NAD+ 并不能解决全身 NAD+ 缺乏的问题。

在肝脏中，CD38 酶将 NAD+ 代谢为 NAM，后者被排泄到身体的其他部位 ( 6 )。

将 NMN 或 NAD+ 直接舌下递送至血液，部分绕过了肝脏和 Nampt 瓶颈。