第一项 NMN 人体研究证明比 NR 更安全且使用更快

NMN 在人类中的第一项研究刚刚发表。

https://www.jstage.jst.go.jp/…/advpub_EJ19-03…/_pdf/-char/en

这项日本研究调查了 10 名 40-60 岁男性的单剂量 100、250 或 500 毫克 NMN 胶囊。

没有发现不良反应。

单次口服 NMN 在健康男性中安全有效地代谢,不会造成任何明显的有害影响。因此,发现口服 NMN 是可行的,暗示了减轻人类衰老相关疾病的潜在治疗策略。

他们确实测量了使用 NAD+ 时的最终产物 MeNAM 2Py 和 4Py。2py 和 4py,在给药后 300 分钟内表现出非常好的稳定增加。

非常快速地出现在血液中

从这些图表中跳出的一件事是,两种代谢物在 60 分钟标记处开始增加,并在所描绘的 5 小时内稳定增加。

这种快速吸收和利用表明一些 NMN 似乎绕过了胃肠道和肝脏。

不同于口服 NR 补充剂的途径

这种快速摄取与烟酰胺核苷 (NR) 的首次人体研究数据形成鲜明对比,在该研究中,布伦纳博士本人服用了 1,000 毫克 NR,并测量了其对血液中 NAD+ 代谢物水平的影响。

NR 研究在他们追踪的内容上更加彻底。直接从该研究中获取的数据见下表。

这些数字用于生成下面的折线图,其中显示 Me2PY 和 Me4py在 162 分钟后才增加。

为什么吸收速度很重要

NR、NMN 或 NAD+ 的口服补充剂通过消化道并通过门静脉进入肝脏。

Rabinowitz 于 2019 年开展的 这项研究表明,口服 NR 和 NMN 在肝脏中几乎完全代谢为 NAM,然后以 NAM 的形式通过血液排泄到身体的其他部位。

 

作为补救途径的一部分,NAM 可以转化回 NR,然后是 NMN,然后再转化为 NAD+,但 NAM->NR 受到所需 NAMPT 酶可用性的限制。

绕过肝脏中的首过代谢大大提高了生物利用度,这就是我们开发舌下含服 NMN 片剂和粉末的原因。

Slc12a8 转运蛋白是否使 NMN 避免被 NAM 消化?

在诸如这项 2016 年研究之类的研究中,人们早就注意到少量 NMN 可以在几分钟内到达血液。

2019 年 1 月发表的一项研究揭示了这种情况的答案,该研究表明新发现的Slc12a8 蛋白可以将 NMN 转运到小肠中的 NAD+,避免被 NAM 消化。

然而,这种酶只普遍存在于老年动物和人类的小肠中。

这似乎不是一个重要的数额

该研究没有公布显示 Slc12a8 酶可以运输多少 NMN 的结果,但所有先前的研究(例如Rabinowitz 研究)  根本找不到通过该途径产生的任何 NAD+ 的证据。

根据作者的说法:

重要的是要注意,NMN 转运蛋白的发现绝不会降低通过去磷酸化摄取的重要性

希望 Slc12a8 能在未来的产品中发挥作用

未来的产品可能会很快投放市场,以这一途径为目标,以帮助解决 NMN 胶囊的生物利用度问题。根据研究:

“博士。Imai 的实验室已经确定了可以刺激 Slc12a8 NMN 转运蛋白产生的小分子,申请了专利,并将这项技术授权给了日本的一家公司”

在这项第一项人类研究中,NMN 的快速摄取和利用表明 Slc12a8 转运蛋白可能是允许 NMN 绕过 NAM 消化的途径。

结论

没有发现副作用。

显然存在剂量依赖性反应,500 mg 剂量的反应是 250 mg 剂量的 2 倍以上。

即使是 100 毫克剂量也显示 NAD+ 代谢物显着增加。

吸收速度似乎表明一些 NMN 能够绕过胃肠道和肝脏。