NAD+ 是身体使用的运输分子，而不是烟酰胺核苷
恢复老年动物和人类的 NAD+ 水平是减缓甚至阻止衰老影响的核心。
正在研究的一种方法是提供补充剂，例如身体可以用来产生 NAD+ 的烟酰胺核苷 (NR)。
上图来自Charles Brenner 博士于 2019 年 8 月发表的这项研究，该研究发现补充 NR 3 周可降低老年人血液中的炎症标志物。
Brenner 博士于 2019 年 1 月发表的另一项研究发现，给哺乳期小鼠补充 NR 会导致后代更聪明、更健康并且能够更好地适应社会。
然而，两项研究都一致认为，NR 在血液中的含量从未超过痕量水平，并且不会随着补充剂的增加而增加。
- 每天口服 1,000 毫克 NR 补充剂 3 周后，人类的 NR 水平不会增加
- 给予哺乳小鼠的NR不会到达血液
那么 NR 补充剂如何发挥作用？
根据 Brenner 博士的说法，血液中增加的 NAD+ 使其进入哺乳母亲的乳汁，而 NAD+ 为哺乳幼崽提供了好处。
似乎也可能是血液中 NAD+ 的增加降低了人类的炎症标志物，因为 NR 仅在血液中以痕量水平存在，并且不会随着补充剂而增加。
这些研究表明，NR 补充剂会导致血液中 NAD+ 水平升高，但 NR 不会。
NR 补充剂不会像 NR 一样进入血液。
结论： NAD+，而不是 NR，在血液中被输送到需要它的全身组织。
肝脏阻止大部分 NR 和 NMN 在血液中循环
Liu/Rabinowitz 于 2018 年 3 月开展的这项研究使用放射性同位素来追踪 NR 和 NMN 补充剂通过胃肠道进入血液和组织的途径。
令人惊讶的是，他们发现没有 NR 或 NMN 完整地通过肝脏，而是被代谢为烟酰胺 (NAM)。
其他研究人员质疑所使用的方法，但尚未能够反驳主要发现。
人类每天服用 1,000 毫克 NR，持续 3 周 – 血液中的 NR 没有增加
这项研究 的草案于 2019 年 6 月 28 日发布。
12 名 70-80 岁的男性每天服用 1,000 毫克烟酰胺核苷 (NR)，持续 3 周。
血液中的 NR 水平没有增加
- 在血液中发现痕量 NR
- 补充后 NR 水平没有变化
血液中的 NAD+ 水平大大增加
- NAD+ 在血液中的含量是血液中 NR 水平的 100 倍以上。
- 补充 NR 后，NAD+ 水平增加了一倍以上。
NR 对血液中循环的 NR 水平没有影响。
NR 到达血液后会转化为 NAD+，或降解为 NAM
NR，但尿液中无 NMN 或 NAD+
请注意，NR 的排泄量随着补充剂的增加而增加。但他们发现没有 NMN 或 NAD+ 从尿液中排出
- NR 存在于尿液中
- NR 补充剂会增加尿液中的 NR 水平
- 补充前后尿液中未发现 NAD+
- 补充前后尿液中未发现 NMN
* BLQ = 低于量化限度（几乎无法测量）
增加母乳中的 NAD+（而非 NR）对哺乳小鼠有巨大好处
在与娜塔莉·伊娃·玛丽 (Natalie Eva Marie)的播客中，布伦纳 (Brenner) 博士谈到了这项研究，在这项研究中，研究人员在哺乳期小鼠喂养幼崽时给予 NR 或安慰剂 21 天。
断奶后，幼崽与它们的母亲分开，因此两组之间的任何差异完全是由于它们在哺乳期间摄入的牛奶不同。
令人惊讶的是，母亲接受 NR 的幼崽明显更聪明、更强壮、更快，并且焦虑更少。
- 更高的体重
- 增加活动
- 更大的脑容量
- 减少焦虑
- 改善空间记忆
Brenner 博士认为血液中 NAD+ 的增加
血液中的 NAD+ 增加了一倍以上
哺乳期母亲肝脏中的 NAD+ 水平要低得多，并且能够通过乳汁将更多的 NAD+ 输送给幼崽。
在 47:00 点，Brenner 博士说，在哺乳期间，乳腺组织中的 NAD 代谢物比正常情况高 20-30 倍，这完全是前所未有的。
他接着说，NR 导致血液中的 NAD+ 增加，然后是乳腺和乳汁。
NAD 程序从肝脏再循环，通过血液进入乳腺组织和乳汁。(47:35)
在母乳中未发现完整的 NR
Brenner 博士说，NR 补充剂并不能使其完好无损地进入血液或进入母乳。
如上图所示，尽管在哺乳期女性的乳汁中发现了少量 NR，但没有发现直接来自 NR 补充剂。
将重原子添加到 NR 分子的 NAM 和核糖部分，并在第 13 天通过管饲将化合物引入哺乳期小鼠。在管饲后 2-24 小时，小鼠被挤奶。
没有检测到双标记的 NR。
母亲口服的 NR 不会直接传播到她的乳汁中
给哺乳母亲补充 NR 会增加血液中的 NAD+ 水平，这对幼崽有很大好处。
概括
- 肝脏阻止大多数 NR（和 NMN）补充剂在血液中循环
- NR 在血液中以痕量水平存在
- NR 补充剂不会增加血液中的 NR 水平
- NAD+ 的含量比 NR 高 100 – 300 倍
- 补充 NR 会增加血液中的 NAD+ 水平
在这两项研究中，发现血液中 NAD+ 的增加具有显着益处。
两项研究均未表明补充 NR 会增加血液中的 NR。
NR 要么转化为代谢物储存在血液中，如 NMN 和 NAD+，要么以 NR 或 MeNam 的形式排出体外。
