NAD+助推器的舌下递送
舌下(舌下)递送可以通过舌下血管而不是通过消化道提供快速吸收。( 1 , 2 , 3 )
通过舌下途径递送的不同分子的吸收比口服途径高 3 到 10 倍,仅次于脂质体递送和直接静脉注射 (3 )。
具体而言,关于 NMN 舌下给药的研究尚未发表,因此提高的效率尚未量化。
研究表明 NMN 和 NR 被消化成 NAM
这项发表于 2018 年的研究证实,大多数口服 NMN 和 NR 补充剂会在胃肠道或肝脏中被消化为 NAM。
“与 NR 和 NMN 很容易掺入 NAD 的细胞培养不同,口服给药无法将 NR 或 NMN 递送至组织。” (右)
“有趣的是,我们发现这两种化合物在口服时都无法大量完整地进入循环。” (右)
舌下含服比 IP 注射更具生物利用度
对于腹膜内注射,吸收的主要途径是通过肠系膜血管,其排入门静脉并在到达血流之前通过肝脏。
这意味着,IP 避开了胃肠道,但仍直接输送到肝脏,其中大部分转化为 NAD+。肝脏中升高的 NAD+ 是好的,但以完整的 NMN 到达血液要好得多。
舌下给药不经肝脏过滤,可以完整地到达全身循环,因此实际上可以产生比直接注射更高的生物利用度。一些例子是:
人体中的 NAD+ 代谢
NAD+ 可以通过 De Novo 和 Salvage 途径从几种不同的分子(前体)在人体中合成。
补救途径维持了我们 85% 或更多的 NAD+ ( 14 ),大约 3g NAM 代谢为 NMN,然后每天 2-4 次代谢为 NAD ( 14 )。
Nampt 是挽救过程中的限速步骤。随着年龄的增长,Nampt 酶活性降低,导致 NAM 循环减少、NAD+ 减少、疾病和衰老增加
舌下 NAD+ 绕过 NAMPT 瓶颈
恢复肝脏中的 NAD+ 并不能解决全身 NAD+ 缺乏的问题。
在肝脏中,CD38 酶将 NAD+ 代谢为 NAM,后者被排泄到身体的其他部位 ( 6 )。
将 NMN 或 NAD+ 直接舌下递送至血液,部分绕过了肝脏和 Nampt 瓶颈。