NMN 产品显示小鼠的耐力增加和新血管生长

这项新研究于 3 月 22 日发表在 《细胞》杂志上，确定了血管老化背后的关键细胞机制及其对肌肉健康的关键作用。

哈佛医学院、麻省理工学院 (MIT) 和新南威尔士大学的科学家测试了 NMN，而 MIB-626 是 Metrobiotech 开发的一种正在申请专利的产品，它结合了 H2s 和烟酰胺单核苷酸 (NMN) 以提高有效性.

这些研究人员每天给 20 个月大的小鼠喂食 400 mg/kg 的 NMN，这一年龄相当于人类的 70 岁。两个月后，老鼠的肌肉血流量增加，身体机能和耐力增强，老老鼠变得和年轻老鼠一样强壮。

老化动脉

力的关键吗？

在这项研究中，答案似乎是肯定的，至少在老鼠身上是这样。

“我们发现了一种通过增加体内自然产生的分子的存在来逆转血管老化的方法，这些分子会增强对运动的生理反应，”研究高级研究员、遗传学系教授兼该研究所联合主任大卫辛克莱尔说。哈佛医学院 Paul F. Glenn 衰老生物学中心。

随着年龄的增长，我们变得虚弱和脆弱。一系列生理变化——有些微妙，有些剧烈——促成了这种不可避免的衰退。

和组织的氧合作用。血管老化是造成无数疾病的原因，例如心脏和神经系统疾病、肌肉损失、伤口愈合受损和整体虚弱。

科学家们已经知道，流向器官和组织的血液流失会导致毒素积聚和低氧水平。内皮细胞——排列在血管内——对于新血管的生长至关重要，新血管为器官和组织提供富含氧气和营养的血液。

但随着这些内皮细胞老化，血管萎缩，新血管无法形成，流向身体大部分部位的血液逐渐减少。这种动态在骨骼肌中尤为显着，骨骼肌高度血管化并依赖于强大的血液供应才能发挥作用。

流向肌肉的血流量减少

随着年龄的增长，肌肉开始萎缩和变弱，这种情况称为肌肉减少症。这个过程可以通过经常锻炼来减慢，但即使锻炼也会变得无效。

辛克莱和团队想知道：究竟是什么减少了血流量并促成了这种不可避免的下降？为什么连运动都失去了维持肌肉活力的保护力？这个过程是可逆的吗？

在一系列实验中，该团队发现随着内皮细胞开始失去一种称为 sirtuin1 或 SIRT1 的关键蛋白质，血流量减少。补充 NMN 可增强 NAD+，刺激 SIRT1 并恢复内皮细胞的生长。

结果
接受 NMN 两个月后，老老鼠的骨骼肌内长出了新血管。毛细血管密度增加并与年轻小鼠的毛细血管生长相匹配。

值得注意的是，这些动物的血流量增加了，并且它们的耐力（以它们在筋疲力尽之前在跑步机上跑多长时间来衡量）比未经治疗的老老鼠高 56%-80%：1,400 英尺比 780 英尺。

接受治疗的小鼠获得了运动的好处，其年龄只有一半。在年幼的动物中，运动会刺激新血管的产生（新血管形成）并增加肌肉质量，而在人和小鼠中，肌肉质量会随着年龄的增长而下降。

• NMN 将老年小鼠的血管系统恢复到年轻小鼠的血管系统
• 与未处理的小鼠相比，用 NMN 处理的小鼠在时间和距离上增加了 1.6 倍
• 在年轻的、久坐不动的动物中，NMN 没有改变毛细管现象或运动能力
• 在年轻动物中，NMN + 运动导致毛细血管比未经治疗的久坐小鼠多 70%

NMN 恢复了良好的跑步机跑步对血管和肌肉的促进作用，基本上“逆转了小鼠的血管老化”，研究共同负责人、哈佛医学院的大卫辛克莱尔说。

通过锻炼，效果更加显着：32 个月大的老鼠（相当于 90 岁的人）平均能够跑两倍远是未接受治疗的老鼠。

运动的好处会随着时间的推移而减少，因为血流量减少和肌肉退化会阻碍充分恢复。老年动物能够做出如此显着的生理改善，真是令人惊奇。

NMN 促进 NAD+

NMN 存在于某些食物中，可有效刺激NAD+新陈代谢，这是一种线粒体赖以促进细胞内所有基本功能的辅酶。( 3 , 4 )

NAD+ 的一项功能是促进细胞核和线粒体之间的通讯，为我们细胞中的所有活动提供动力。( 5 , 6 , 7 )

在之前的研究中，科学家们证实了动物和人类受试者的 NAD+ 水平下降与衰老之间存在直接联系，并且正在了解到 NAD+ 前体——NMN 和 NR——可以恢复 NAD+ 水平以防止甚至逆转衰老的各个方面。

不是 NMN 或 DR SINCLAIR 的第一个大新闻

这不是 NMN 第一次登上抗衰老界的头条新闻。这项研究的主要作者 David Sinclair 博士在 2013 年发表的研究表明：

提高老年小鼠的 NAD+ 水平可使线粒体功能和体内平衡恢复到年轻小鼠的水平

22 个月大小鼠肌肉健康的关键生化指标恢复到与 6 个月大小鼠相似的水平

2013 年的研究推动了更多关于 NMN 的益处和安全性的研究，包括这项 2016 年的研究，其中小鼠接受了 NMN 治疗 12 个月。结果显示：

NMN 能够减轻小鼠大多数与年龄相关的生理衰退

用 NMN 治疗老年小鼠逆转了衰老的所有生化方面

在2017 年发表在《科学》杂志上的一篇论文中，Sinclair 博士发现代谢物 NAD+ 天然存在于我们身体的每个细胞中，在控制 DNA 修复的蛋白质间相互作用中作为调节剂发挥着关键作用。用 NMN 治疗老年小鼠可提高其细胞修复 DNA 的能力。

为什么这项研究脱颖而出

NMN 的潜力为人所知已有 5 年多了，但这项最新研究之所以引人注目，是因为它：

1. 显示旧动物血管的新生长（血管生成），这与某些可能是暂时的代谢标记物的改善截然不同。
2. 这是我们第一次看到如此显着的身体表现改善，实际上让非常老的动物表现得像年轻时一样。
3. 新的毛细血管生长和增加的血流量“逆转血管老化”  ，除了肌肉减少症外，还可能有助于逆转心脏和神经系统问题。

请记住，随着年龄的增长，我们的动脉会硬化和萎缩，从而导致耐力下降和肌肉流失。

在这里，这个过程不仅停止了，而且随着新的增长而逆转。毛细血管的数量和密度与幼年动物相同。这不是一种可能会随着身体调整和体内平衡开始而消失的暂时现象。

根据Sinclair 博士的说法，同样的机制也可以刺激大脑中血管的形成，大脑中“缺氧和废物堆积”（由毛细血管损失引起）“引发疾病和残疾的恶性循环” . 这可能就是为什么对 NMN 和 NR 的研究在此类神经系统疾病的早期研究中被证明是有效的。

辛克莱和他的团队现在正在研究增加 NAD+ 水平是否也会刺激大脑中血管的生成。

“任何通过血管健康促进肌肉健康的事物都可能非常重要，”巴克研究所的 Verdin 说，他每天服用 NAD+ 前体。

人们对任何可以改善血管生成和治疗心脏病的事物都非常感兴趣。在过去的 10 年里，制药公司花费了数十亿美元来测试各种产品。到目前为止，都失败了。有趣的是，FDA 坚持任何此类药物都必须改善患者的运动表现。很容易理解为什么 Sinclair 博士计划获得 NMN 作为药物的批准。

为什么我们认为这些结果将在人体测试中得到复制

NMN 和 NR 都可以促进 NAD+，并且在研究中具有重叠效应。至少有四项针对人类服用 NMN 补充剂的临床研究正在进行或已完成，但尚未发表。已经用 NR 发表了三项人类研究，这些研究显示了与小鼠实验相似的人类结果（r , r , r）。

Elysium Health 在 2017 年使用他们的产品 Basis（NR + 紫檀芪）进行的 一项研究发现活动能力有所改善。120 名 60-80 岁的人每天服用 250 毫克或 500 毫克基础，持续八周。那些接受较大剂量的人体验到：  “椅子站立改善 7.8%，步行距离改善 7.5%。”

我当时写道，这很好，但不是压倒性的，尤其是因为我们不知道这种增加的流动性是否处于平稳状态或可能会有所改善。现在，根据 Sinclair 博士对两个多月大的小鼠进行的最新研究的这些结果，我们看到了更大规模的耐力增强。

然而，耐力增加背后的毛细血管生长和血流改善并不会很快发生。对于一只活了三年左右的老鼠来说，两个月是很长的时间。

由于人类的寿命是老鼠的 30-40 倍，老鼠两个月的时间相当于人类的六年左右。

我们正在等待显示 NMN 在人类身上的作用相同的结果，但我们确实有研究证明 NMN 可以像在老鼠身上一样恢复血液流动和身体机能。

已完成或正在进行的 NMN 人体研究：

• 庆应义塾大学研究每天服用 100 毫克和 200 毫克
• Sinclair 博士公司的 Metrobio 研究于 2017 年底完成，2 期试验于 2018 年底完成（详情见下文）
• 华盛顿大学